Une méthode directe existe mais est rarement utilisée. Elle consite à :

1. à isoler le virus lui-même à partir des lymphocytes. Cette technique n'est réservée qu'aux laboratoires car il s'agit d'une technique très couteuse.
2. rechercher dans le sérum l'antigène viral. Malheureusement, la présence de ces antigènes n'est que précoce. En effet, ils disparaissent dès l'apparition des anticorps
3. détecter le virus dans le sang, lorsqu'il se trouve encore en très petite quantité.

  La méthode la plus connue et la plus utilisée est le test Elisa. On l'appelle "test ELISA" mais il s'agit plutôt d'une méthode qui révèle la présence des anticoprs en utilisant des enzymes. Un résultat positifs à deux test E.L.I.S.A.(Enzyme-Lynked immunosorbent assay) de prinicpe différent, doit être suivi d'une analyse de confirmation, appelée Western Blot, avant que le résultat ne soit considéré définitivement comme positif et communiqué au patient.

  Le dosage de l'antigéminie p24(fraction du virus repérable dans le sang) permet de dépister l'infection à un stade très précoce. Cette antigénémie p24 disparaît durant toute la phase asymptomatique, pendant laquelle le virus "sommeille" dans les cellules.

  Une méthode extrêmement sophistiquée, la P.C.R.(Polymerase Chain Reaction), permet de révéler la présence du virus même lorsque le nombre de cellules envahies est minimes. Technique très utile chez les nouveaux nés.